世界罕见病日 | 一场与“肿大”的较量：揭开Castleman病的神秘面纱

——南昌大学第二附属医院血液内科 余莉 教授

2月28日，是世界罕见病日。在这个特别的日子里，我们将目光聚焦于一种鲜为人知但危害巨大的罕见病——Castleman病（CD）。它不像癌症那样“臭名昭著”，却同样能悄无声息地侵蚀患者的健康。

一个令人警醒的病例：当“淋巴结肿大”不再是小事

37岁的张先生（化名）是一位正值壮年的男性，半年来却被一个“怪病”困扰。他开始反复发热，体重下降了30多斤。更让他不安的是，脖子、腋下和腹股沟的“疙瘩”一个接一个地冒出来，摸起来硬硬的，不痛不痒。抱着“可能是发炎”的想法，张先生尝试了各种消炎药，却毫无效果。当他来到南昌大学第二附属医院血液科时，已经出现了明显的贫血和脾脏肿大。

一系列检查结果，揭开了谜底的一角：

（1）血液“乱成一锅粥”：出现贫血（HGB 82g/L），炎症指标升高（CRP >170mg/L），免疫球蛋白疯狂升高（IgG高达71.5g/L），提示体内存在一场“免疫风暴”。

（2）“炎性因子”风暴中心：白细胞介素-6（IL-6）水平显著升高（10.65pg/ml），这正是导致他全身症状的“元凶”之一。

（3）意外的发现：血糖检测也敲响了警钟，空腹血糖高达7.8mmol/L，餐后血糖更是飙升到16.5mmol/L，糖化血红蛋白8.6%——这意味着，张先生同时并发了糖尿病。

（4）影像学上的“烽烟四起”：PET-CT显示，从颈部、胸腔到腹腔、盆腔，全身多个区域的淋巴结都像“烽火台”一样被“点燃”（代谢增高），甚至连双肺都出现了疑似浸润的病灶。

（5）最终诊断的金标准：颈部淋巴结活检病理结果出来了：Castleman病，浆细胞型，符合非重型多中心性Castleman病（iMCD）的诊断。

【疾病速览】：Castleman病，究竟是什么？

Castleman病(CD)，又称巨大淋巴结增生症或血管淋巴性滤泡组织增生，是一种以不明原因淋巴结肿大为特征的慢性淋巴组织增生性疾病。它并非传统意义上的癌症，而是一种病因尚不完全明确的“类肿瘤疾病”，其核心特征是淋巴结的异常肿大和全身性的炎症反应。

根据受累范围，它主要分为两类：

（1）单中心型（UCD）：仅单个区域淋巴结肿大，通过手术切除往往就能治愈，预后良好。

（2）多中心型（MCD）：如张先生这般，全身多处淋巴结肿大，常伴有发热、盗汗、消瘦、贫血等全身症状，并可累及其他脏器，是一种需要全身性治疗的复杂疾病。

【病因探秘】：谁在背后“指挥”这场风暴？

CD的病因至今仍是全球医学界探索的焦点。目前认为，认为白介素6（IL-6）是单中心性CD的主要致病病因，IL-6和HHV8是多中心性CD的主要致病病因。IL-6分泌失调或分泌较多，引起肝脏代谢紊乱，导致出现贫血、发热及乏力等症状，化验结果异常，如炎症标志物异常、白蛋白降低、血红蛋白降低等。HIV相关的多中心性CD与HHV8感染相关。

在张先生的病例中，HIV、HHV-8病毒检测均为阴性，属于特发性多中心Castleman病（iMCD），其病因更为复杂，可能与机体免疫调节功能紊乱有关。

【诊断挑战】：如何从迷雾中找到真凶？

CD的早期诊断极具挑战性，因为它症状多样，极易与淋巴瘤、自身免疫病、感染性疾病混淆。

（1）UCD患者一般无症状，多数是无意间通过影像学检查发现，也有患者出现局部无痛性淋巴结缓慢增大。单中心性CD常见的部位为胸部，而全身症状（如发热，盗汗，发力等）较少。

（2）MCD一般伴有全身炎症症状，出现发热、盗汗、体重减轻及乏力。体格检查显示全身淋巴结肿大，肝脾肿大，也有部分患者出现下肢水肿、胸腔积液、心包积液及腹水。

·病理活检是金标准：必须切除一个完整的肿大淋巴结进行病理检查

这是确诊和分型（透明血管型、浆细胞型、混合型）的唯一依据。张先生的病理结果清晰地指向了预后相对较差的浆细胞型。

【治疗突破】：从“无药可用”到“精准打击”

CD确诊后，相应病理类型明确，临床分期决定治疗和预后。

UCD最佳治疗方法是手术切除，要求完整切除。

过去，MCD的治疗主要依赖化疗或大剂量激素，副作用大且疗效不持久。而张先生无疑是幸运的，因为他赶上了靶向治疗的时代。

针对MCD的核心发病机制——IL-6风暴，司妥昔单抗作为一种IL-6抑制剂，能够精准地中和过量的IL-6，从而“釜底抽薪”，从根本上控制病情。

·精准治疗：张先生接受了“司妥昔单抗，11mg/kg每3周1次联合激素治疗”的治疗方案。这就像给失控的免疫系统踩下了刹车。

·立竿见影的效果：仅仅3个疗程后，评估结果令人振奋：全身肿大的淋巴结显著缩小，肺部浸润病灶完全消失！

·全面的胜利：更令人欣喜的是，随着原发病的控制，他的血常规恢复正常，飙升的IL-6和CRP降回正常范围，连并发的糖尿病也奇迹般地“治愈”了——血糖完全恢复正常。

【预后与展望】：罕见病管理的新时代

张先生的案例，是罕见病精准治疗时代的一个缩影。随访至今已超过15个月，他持续保持完全缓解状态，血糖正常，生活质量与常人无异。

他的故事告诉我们：

·MCD是可治的：尽管是罕见病，但并非不治之症。随着对发病机制理解的深入和靶向药物的问世，MCD已成为一种可被有效控制的慢性疾病。

·早发现是关键：如果张先生对早期的淋巴结肿大和发热掉以轻心，后果不堪设想。持续不明原因的全身症状，务必寻求专业医生的帮助。

·规范治疗是保障：遵循指南，选择像IL-6单抗这样对因治疗的靶向药物，及时评估病情的变化，规范使用二线、三线药物治疗是实现疾病长期缓解、甚至逆转并发症的关键。

【结语】：致每一位关注罕见病的您

罕见病，或许患病人数少，但对于每一个患病家庭而言，就是百分之百的苦难。如果您或家人出现：长期发热 + 多处淋巴结肿大 + 体重下降，请及时前往血液专科就诊。

南昌大学第二附属医院血液内科，愿与您携手，共同对抗罕见病，守护生命的每一次跳动。

南昌大学第二附属医院血液科是江西省医学领先学科、国家临床药物试验基地。多年来，始终致力于血液系统疑难重症的诊疗，尤其在淋巴瘤、白血病、骨髓瘤及Castleman病等罕见淋巴增殖性疾病的诊疗上积累了丰富经验。科室建立了完善的诊疗体系和多学科会诊（MDT）平台，能为每一位罕见病患者提供最前沿、最精准、最具人文关怀的诊疗方案。我们坚信，罕见，不代表不见；疑难，不意味无解。

 

【专家档案】：

【余莉】 主任医师，内科学博士，博士后导师，博士/硕士研究生生导师，南昌大学第二附属医院血液内科科室主任。

江西省医学主要学科学术和技术带头人；江西省血液病重点实验室主任；中国医师协会血液科分会常委；中国抗癌协会血液病专业委员会委员；中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；江西省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员；中国Castleman病协作组副组长；江西省医学会血液分会副主任委员；江西省医师协会血液科医师分会副会长；主持国家自然科学基金4项。

擅长血液内科常见病、多发病的诊断与治疗，恶性血液病的诊断与治疗，出血性疾病的诊断与治疗，尤其是淋巴系统疾病的诊治、异基因干细胞移植和Castleman病的治疗。

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