隐匿的“心脏杀手”——罕见病：心脏淀粉样变性

——北京朝阳医院血液科 刘爱军 教授

心肌淀粉样变性通常被认为是‌罕见病‌，但近年来随着诊断技术的进步，其确诊率有所提升‌。根据流行病学数据，心肌淀粉样变性的发病率约为‌1/10万至5/10万。这种由异常蛋白质沉积引发的心脏病，正悄然成为威胁老年人健康的隐形杀手。

2月28日国际罕见病日来临之际，我们关注那些隐藏在身体深处、不易被察觉的疾病。北京朝阳医院血液科刘爱军教授，凭借多年临床经验，从一份看似普通的血液化验入手，敏锐捕捉M蛋白的蛛丝马迹，为诊治心脏淀粉样变性打开了一扇窗。这种隐匿而致命的心脏病，常因症状不典型而被忽视，而一次精准的检验，或许就能揭开其神秘面纱，为患者争取宝贵的治疗时间。

【科普讲堂】：什么是心脏淀粉样变性？

简单来说，这是一种限制性心肌病。当人体内的淀粉样蛋白发生错误折叠，像“淤泥”一样沉积在心肌细胞之间时，心脏就会逐渐失去弹性，变得僵硬肥厚，最终导致泵血功能衰竭。

·根据沉积的蛋白质类型，主要分为两大类：

免疫球蛋白轻链型（AL型）：源于浆细胞恶变产生的异常轻链蛋白，属于恶性肿瘤性疾病。

转甲状腺素蛋白型（ATTR型）：分为遗传突变型（hATTR）和野生型（wtATTR）。后者多见于老年患者，常与衰老相关。

【科普讲堂】：警惕！——那些被忽视的早期信号

心脏淀粉样变是由于异常折叠的淀粉样蛋白在心肌间质中沉积，导致心脏结构改变和功能障碍的一种限制性心肌病，其临床表现多样且缺乏特异性，极易被误诊为高血压性心脏病、冠心病或老年性心力衰竭。心脏受累早期，患者可能仅表现为活动耐力下降，即在以往轻松完成的活动中出现气短、乏力，随着病情进展，即使在静息状态下也可能感到呼吸困难。由于心肌顺应性下降、舒张功能受限，体液容易在体循环瘀滞，导致双下肢出现对称性、指压性水肿。心脏传导系统和心肌电稳定性受到蛋白沉积的影响，患者常感心悸，动态心电图可能提示心房颤动或传导阻滞，严重者甚至因恶性心律失常或血流动力学不稳定而发生晕厥。

此外，心脏淀粉样变一个极具特征但常被忽略的症状是体位性低血压，患者从卧位或坐位站起时会出现头晕、视物模糊甚至跌倒，这并非单纯由于脱水或药物影响，而是自主神经受累以及心脏无法有效增加输出量所致。少数患者还可能因心肌肥厚、冠状动脉微循环受压而出现胸闷或胸痛，但这种表现不典型。值得注意的是，这些心脏症状常伴随心外线索，如不明原因的蛋白尿、腕管综合征或腰椎管狭窄，当心脏问题与M蛋白同时出现时，必须高度警惕心脏淀粉样变的可能。

【科普讲堂】：心脏淀粉样变的高危人群有哪些？

如果您或家人属于以下高危人群，请务必提高筛查意识：

1）不明原因的左室肥厚（尤其无高血压者）；2）心电图提示房颤和房室传导阻滞老年男性；3）心脏酶学异常患者；4）心衰患者；5）体位性低血压患者；6）有TTR基因突变家族史者。若此时合并以下心外症状，心脏淀粉样变的可能性将明显提高：1）舌体肥厚；2）蛋白尿；3）腕管综合征；4）周围神经病；5）病理性骨折或椎体压缩性骨折或骨质疏松；6）血清电泳存在M蛋白等。骨髓瘤患者需要常规筛查是否合并心脏淀粉样变。

【科普讲堂】：如何揪出这个“真凶”？

诊断的核心在于“想到它”。医生通常会通过一套“组合拳”来排查：

·血液化验：免疫固定电泳、血清游离轻链检测，用于寻找M蛋白踪迹。

·心脏影像：心脏超声（关注室壁厚度、应变率）和PYP核素显像（对ATTR型诊断价值极高，无需活检即可高度提示）。

·病理金标准：可通过舌体、腹部脂肪或骨髓穿刺进行活检，结合质谱分析，精确判定淀粉样蛋白的类型。

【科普讲堂】：不再束手无策——治疗新希望

过去，心脏淀粉样变被认为无药可医，但近年来治疗进展显著。局部淀粉样变只需局部处理，系统性淀粉样变性才需要全身治疗。如今，精准分型带来了生存曙光，淀粉样变的类型不同治疗方法不同。轻链型(AL)型：以Dara-based方案（如Dara-VCd）为核心，快速清除异常轻链。Andromeda研究中所有心脏分期患者中，D-VCd相比VCd组总体血液学CR率和6个月心脏和肾脏缓解率均较高。在可评估心脏反应的患者中，D-VCd组6个月时的心脏疾病进展率在数值上低于VCd组（13.6% [95% CI：8.0%-21.1%]vs19.7% [95% CI：12.9%- 28.0%]）。转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTR型)：TTR稳定剂（如tafamidis）可延缓疾病进展。

【总结】：心脏淀粉样变性虽隐匿，但可防可治。关键在于打破认知盲区，识别高危信号，借助现代医学实现早诊早治。如果您身边有老人出现难以解释的乏力、水肿或体位性低血压，不妨提醒他们去心内科做一个全面的“淀粉样变”排查。

 

【专家档案】：

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科副主任、主任医师、教授、硕士生导师。

【学术任职】：中国医药教育协会止血与血栓分会副主委兼秘书长；中国医药教育协会骨髓瘤分会常委；中国女医师协会药学专业委员会常委；中国女医师协会血液专委会、靶向专委会委员、骨髓瘤学组常委；中国抗癌协会血液病转化专委会委员；世界中医药联合会血液病专委会委员；北京医学会中西医结合分会血液专委会副主委；北京围手术期医学研究会血液专委会副主委；北京癌症防治协会止血与血栓分会常委；北京整合医学学会血液肿瘤专委会常委；北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专委会常委；北京医学会内科学分会第十二届青年委员会委员；北京癌症防治协会免疫治疗专委会委员。

【专业方向】：从事血液病研究，临床工作30年，在血液系统疾病诊治方面临床经验丰富。积累了大量多发性骨髓瘤、M蛋白相关心脏病、M蛋白相关肾脏病等浆细胞病、淋巴瘤诊治经验，包括化学治疗、自体/异体干细胞移植、免疫治疗等。同时对骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病亦有深入研究。

【学术成就】：作为课题负责人主持或第一参与人参加了多项国自然、北京市自然、首发基金等国家级、省部级局级课题，在Journal of Hematology & Oncology、Biomarker Research、Leukemia、Acta Pharmaceutica Sinica B等杂志发表SCI、核心期刊专业论文五十多篇，副主编/参编专著/教材8部。参与了多项国际多中心多发性骨髓瘤临床研究，并作为主要研究者主持了多项多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化的I/II/III期临床研究。

曾荣获2023年度中国医药教育协会科技创新奖一等奖(第二完成人)，2023年、2024年年度好大夫称号；2015年、2020年院级“优秀教师”；2020年院级“优秀职工”；2021年院级优秀党员；2025年年度好大夫。