甲型流感病毒并发重症肺炎：中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的疗效见证

根据最新的数据显示，近日，我国多地甲型流感病例显著增多，流感病毒阳性率持续走高，并且99%以上为甲型流感病毒。

甲型流感是一种急性传染性呼吸道疾病，通常表现为上呼吸道和/或下呼吸道受累的体征和症状，以及全身性疾病(如发烧、头痛、肌痛和乏力)的症状。尽管它在一般人群中是一种自限性感染，但它与某些高风险人群的发病率和病死率增加相关;并且通常存在着严重的并发症，如严重的急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征以及其他肺外损伤。

于此，分享一例于2025年1月3日就诊于保定市第一中心医院，甲型流感病毒并发重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征患者在本院重症医学二科的救治案例。

病例信息

主诉：

徐XX，男，51岁

主因“咳嗽、咳痰、发热4天，呼吸困难1天”于2025-01-03 02:15入院。

现病史：

患者于4天前无明显诱因出现咳嗽，咳痰，痰不易咳出，伴发热，体温最高39.5℃，对症降温处理后体温可下降，无畏寒、寒战，无胸闷、胸痛，无心悸，无腹痛、腹泻，于当地诊所输液治疗(具体不详)，患者仍有间断发热，先后就诊于“高阳县医院、河北大学附属医院”，查胸部CT提示两肺多发炎性病变，两肺下叶为著。ALT 111U/L，AST 308U/L。为进一步诊治转来我院。急诊测血氧饱和度83%，予以面罩吸氧，血氧饱和度维持欠佳，查白细胞 2.25*109/L)，血小板 74.0*109/L，淋巴细胞数 0.13*109/L，降钙素原 1.07 ng/ml。

经我科会诊后考虑患者病情危重，急诊以“重症肺炎”收住我科。

既往史及个人史：

既往“焦虑抑郁状态”病史10年余，平素规律服用“氯氮平150mg/日一次、舍曲林片100 mg/日一次、氯硝西泮2mg 晚一次、喹硫平片50mg 晚一次”。

入院查体：

体温36.7℃，脉搏105次/分，呼吸32次/分，血压104/71mmHg，血氧饱和度86%(文丘里面罩吸氧15L/min)。

嗜睡，查体部分合作。GCS评分E4(睁眼反应)V4(语言反应)M5(动作反应)，双侧瞳孔正大等圆，对光反射迟钝，双肺呼吸音粗，闻及干湿性啰音，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹部柔软，四肢可见活动。双侧Babinski征阴性。

入院辅助检查：

血常规：白细胞 2.25×10^9/L ，红细胞 3.40×10^12/L，血红蛋白 106.0g/L，中性粒细胞比率 87.5%，淋巴细胞数 0.13×10^9/L ，血小板 74.0×10^9/L

血生化：尿素氮8mmol/L，肌酐 62μmol/L，白蛋白28g/L，丙氨酸氨基转移酶 111U/L，天门冬氨酸氨基转移酶 308U/L

心功能：肌酸激酶同工酶. 4.71 ng/mL ，肌红蛋白 202.23 ng/mL ，高敏肌钙蛋白 263.8 ng/L ;心衰测定pro-BNP 1375pg/ml

降钙素原PCT： 1.07 ng/mL

C反应蛋白CRP： 85.6 ng/mL

CT(2025-01-02，高阳县医院) ：胸部CT提示两肺多发炎性病变，两肺下叶为著;慢性支气管炎、肺气肿、肺大疱;右肺上叶结节。

入院诊断：

1.重症肺炎 急性呼吸窘迫综合征

2.白细胞减少

3.血小板减少

4.肝功能不全

5.焦虑抑郁状态

诊疗经过：

(第1天 2025-01-03)：

有创机械通气：

PSV模式：PS 14cmH2O， PEEP 10cmH2O，FiO2 100%

血气分析(FiO2 100%)：PH 7.411，PCO2 38.1mmHg，PO2 101mmHg，SO2 97.4%，Lac 1.4mmol/L，HCO3- 24.1mmol/L，BE -0.3mmol/L。

镇痛镇静 CPOT 0分，RASS -4分

V-A/C模式，Vt400毫升，f(频率) 16次/分，PEEP 10cmH2O，FiO2 100%

俯卧位通气：12h~16h/d

抗感染治疗：

头孢哌酮舒巴坦钠 3g q12h+莫西沙星 0.4g q24h

改善肺功能：

氨溴索 30mg tid、多索茶碱 0.3g qd、布地奈德+乙酰半胱

氨酸雾化 bid

西维来司他钠0.3g，qd，连续使用7天

其他：

保肝、营养支持、输人血白蛋白、纠正电解质紊乱等

(第2~7天 1月4日~9日)

肺部(第2天)：

支气管镜：中量白色粘稠痰

G+GM试验：真菌(1,3)-β-D葡聚糖 251.52(pg/ml)↑，曲霉半乳甘露聚糖 1.81(S/CO)↑;

呼吸道六项病原体核酸检测：甲型流感病毒核酸 阳性。

加用磷酸奥司他韦 75mg q12h

肺(第3天)：

加用伏立康唑0.2g q12h

停莫西沙星

第1~7天的氧合指数变化：

感染指标：

心功能：

肝功能：

病情转归(D8 01-10)

镇静镇痛减停，脱机拔管，序贯高流量湿化仪吸氧

病例讨论

近期，流感高发，中国疾控中心监测结果显示：目前流感病毒阳性率持续上升，其中99%以上为甲型H1N1流感亚型。

甲型流感是一种急性传染性呼吸道疾病，通常表现为上呼吸道和/或下呼吸道受累的体征和症状，以及全身性疾病(如发烧、头痛、肌痛和乏力)的症状。尽管它在一般人群中是一种自限性感染，但它与某些高风险人群的发病率和病死率增加相关;并且通常存在着严重的并发症，如严重的急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征以及其他肺外损伤。

甲流引起的肺损伤可能是由流感病毒感染、急性呼吸窘迫综合征、感染性休克或肺水肿等病因引起的，需根据具体因素进行针对性治疗。

中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)过度激活可能导致各种肺部疾病的组织损伤和重塑，包括急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，在这些疾病中，它对免疫反应和炎症过程至关重要。

在目前临床开发的各种中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂中，只有西维来司他钠被评估用来治疗ALI/ARDS，是全球唯一获批ALI/ARDS适应症的药物，可靶向抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，临床研究显示其可显著改善患者氧合指数、序贯衰竭(SOFA)评分、机械通气时间等指标，改善ARDS患者预后。

本例患者在常规治疗的基础之上，联合西维来司他钠抗炎治疗，获得了很好的临床转归，反映了抗炎治疗对于甲型流感病毒引起肺损伤炎症反应的关键作用，值得大样本的研究进一步证实其疗效。

春节假期将至，人员流动将大幅上升，聚餐、聚会等活动增多。专家建议公众日常应保持手卫生等良好的卫生习惯;尽量避免去人群聚集场所，避免接触有呼吸道症状的人员;居所定期清洁通风;去公共场所或前往医院就诊时，患者及陪护人员要戴口罩，避免交叉感染;老年人等重点人群外出时科学佩戴口罩。

作者：保定市第一中心医院 李兴华

保定市第一中心医院重症医学二科主任

中国人体健康科技促进会神经急诊重症监护专业委员会 委员

河北省药学会重症医学专业委员会委员

河北省健康教育与康复学会急症医学超声专业委员会常委

保定市医师协会重症医学分会秘书