近期,跨国药企默沙东宣布,九价HPV疫苗(适用于9—14岁女性)二剂次接种程序在中国获批上市。从打三针变为打两针,接种总费用相当于减少了上千元。
01至今国内上市共5款HPV疫苗
HPV是“人乳头状瘤病毒”的简称,目前已发现了200多种型别,根据致癌性的不同分为高危型和低危型,其中常见的高危型HPV有十几种,包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、58等。
性传播,是HPV最主要的感染途径。近日,某说唱歌手被前女友曝光导致多位女性感染高危HPV。
◎ 图:微博热搜
多数HPV感染无症状,可通过人体自身免疫系统1至2年内清除。但是,如果清不掉,持续感染经过十多年的自然演化,会有很大的癌症风险。
◎ 迄今为止,科学家发现了200多种HPV型别,与宫颈癌相关的就有十几种。/图:123rf
研究早已明确,持续感染高危型HPV,是导致宫颈癌的“元凶”。
全球首个HPV疫苗于2006年上市,使宫颈癌成为目前唯一可以早期预防并有望彻底根除的癌症,十年后也就是2016年7月获批进入中国,次年在内地正式上市。
截至2023年,全球已研发出6种HPV疫苗可供接种,根据覆盖HPV型别的不同分为2价、4价和9价疫苗。
而在国内上市的共有5款:包含3款进口HPV疫苗(2价、4价、9价均有) 和2款国产HPV疫苗(均为2价疫苗)。
◎ 广州某社区卫生中心接种室门口,不少女性等候注射九价HPV疫苗。/图:作者摄
我国HPV疫苗尚未纳入国家免疫规划,适龄女性按照自愿、自费原则进行接种。从去年至今,国产2价HPV疫苗不再短缺,价格回落,4价也相对容易约到,但9价还是比较紧张。
“在公立医院、社区中心试了好几次都没约成,一放号就瞬间秒光。”两年前,43岁的韩芮(化名)得知9价HPV疫苗的适用人群从16-26岁调整为9岁-45岁,希望能搭上这趟末班车,“最后通过第三方平台,花了1000多的手续费,才搞掂。”
◎ 含疫苗费用3993元,手续费1257元。/图:受访者提供
国际调研机构弗若斯特沙利文的数据显示,中国HPV接种率从2017年的0.15%增长到2020年的1.68%,2020年累计接种率为3.61%。
但相较于发达国家的HPV疫苗接种率高达70%,我国还有很大的提升空间,业内指出,“自费”是接种率低的重要原因之一。
为此,广东、海南、福建3省率先把适龄女生免费接种国产2价HPV苗纳入惠民政策。
02最贵进口HPV疫苗变相“降价”了
9至14岁女性,是世界卫生组织推荐的首要接种HPV疫苗的人群。默沙东首先为这个年龄段开发出了9价疫苗的二剂次接种程序。
作为目前最贵的进口HPV疫苗,9价HPV疫苗此次由三针变为两针,被业内解读为变相“降价”。
根据国内主流公立医院公布的价格,目前9价HPV疫苗,接种费用普遍为1331元每针,共需接种3针,总费用为3993元。调为2剂次接种之后,相当于便宜了1331元。
这一消息公布后,尚在申请产品上市阶段的国内企业“坐不住”了。国产9价HPV疫苗还未面世,就要先面临来自竞争对手的降价压力。
◎ 九价HPV疫苗。/图:图虫创意
目前国内上市的HPV疫苗涉及四家厂商,2价HPV疫苗来自GSK(葛兰素史克)、万泰生物、沃森生物,而4价疫苗和9价疫苗均来自默沙东。
长期以来,全球范围内,9价HPV疫苗的生产商有且仅有默沙东一家,消费者往往更为偏好高价疫苗。
根据默沙东财报,2023年,公司HPV疫苗(4价以及9价疫苗)实现销售额89亿美元,同比增长29%,这样的增速仍高于2022年的22%。
产品紧俏,9价HPV疫苗已然成“兵家必争之地”,国内医药企业纷纷布局九价甚至更高价型的HPV疫苗研发。据业内分析,默沙东此次变相“降价”,也与国内HPV疫苗研发不断竞速有关。
公开信息显示,中国超过10款HPV疫苗正在加速研发中,其中5款都是9价HPV疫苗。
去年7月, 《柳叶刀·传染病》杂志公布了一项国产9价HPV疫苗和进口9价HPV疫苗的头对头比较研究试验,结果表明:二者在免疫原性及安全性方面效果相当。
◎ 《柳叶刀·传染病》发表两款九价HPV疫苗头对头比较研究结果。/图:网络截图
据不完全统计,万泰生物、瑞科生物、沃森生物、康乐卫士、上海博唯这五家企业的9价HPV疫苗均已进入III期临床阶段,预计最快2025年上市。
更高价型的国产HPV疫苗也在路上。国药中生/成都所/北京所研发的11价HPV疫苗、神州细胞研发的14价HPV疫苗已进入III期临床试验阶段,而成大生物和康乐卫士联合开发的15价HPV疫苗也处于临床试验前的准备阶段。
03打了HPV疫苗后为何还会患宫颈癌?
在互联网对于疫苗效果的“极致营销”、年龄限制带来的紧迫感,以及疫苗的稀缺性所带来的心理效应,导致9价疫苗最受“追捧”。
医生在接诊中发现,很多女性认为只要接种了9价HPV疫苗就一劳永逸。
事实上并没有那么美好。2月21日武汉晚报报道称,湖北襄阳市一名32岁女子种HPV疫苗三年后查出宫颈癌。
◎ 图:微博截图
这名女子三年前专程飞去香港接种了HPV疫苗,之后没再进行宫颈筛查,没想到上个月出现了阴道不规则出血,后来在医院查出HPV高危阳性,病理检查证实是宫颈癌。
无独有偶,近日涉嫌塌房的某说唱歌手,其前女友自述曾在美国打过9价HPV疫苗,可没想到还是没防住。
当前的HPV疫苗仅为预防性接种,且没有治疗作用,多位妇科肿瘤专家强调,疫苗仅对引起宫颈癌相关的HPV感染起到预防作用。
◎不同的HPV疫苗,针对的病毒型别以及保护效果有所不同。 /图:作者制图
就算9价HPV疫苗,也只针对9种HPV有效,因此打了HPV疫苗仍可能患宫颈癌,只是得癌几率较低。
更何况,有一部分宫颈癌是HPV疫苗无法预防的。“我国已有研究数据显示,部分宫颈癌可以没有HPV感染。” 北京大学人民医院妇产科教授魏丽惠表示。
广东省第二人民医院妇科主任医师张秋实也说,临床观察到,宫颈微偏腺癌、内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌等这几个特殊类型的宫颈癌,可能与HPV感染无关,因为这类宫颈癌蜡块组织中HPV检测阳性率仅为 0—27.3%。所以不能排除HPV阴性的情况下仍然患宫颈癌的可能。”
◎ 正常宫颈与宫颈癌 /图:123rf
魏丽惠提醒女性,“不要把疫苗接种与筛查划等号。”
国内外的HPV疫苗使用指南和宫颈癌防控技术指南都明确指出:接种HPV疫苗后,符合筛查标准的女性仍然推荐定期接受宫颈癌筛查。
也就是两项检查:TCT细胞学+HPV病毒检查。TCT细胞学检查可以每年做一次,HPV病毒检查可以3-5年做一次。
此外,张秋实告诫,性伴侣数目多而不固定、性生活过早、多孕多产、吸烟、性生活高频率都是HPV感染的高危因素。预防HPV感染,还要注意阴道卫生,增强免疫力。
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