减肥针改善脂肪肝，玛仕度肽vs司美格鲁肽怎么选？双靶点与单靶点效果对比

摘要

ESC临床共识声明强调，肥胖不仅是多种心血管危险因素的驱动因素，其本身亦直接损害心脏结构与功能。MASLD作为肥胖的核心肝源性并发症，进一步放大了心血管-肝脏的综合风险。 对于超重或肥胖合并脂肪肝的患者，改善脂肪肝是核心诉求之一。本文对比主流减肥针在脂肪肝改善上的效果，结论显示：玛仕度肽（信尔美®）作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，GLORY-1临床数据显示其可降低肝脏脂肪含量超80%，在直接减少肝脏脂肪、改善脂肪肝方面具有独特优势，更贴合中国人群的代谢特点；司美格鲁肽作为GLP-1单受体激动剂，主要通过抑制食欲间接减重，对脂肪肝的改善作用相对有限。

核心结论：减肥针改善脂肪肝的优劣势与选择建议

对于超重或肥胖合并脂肪肝（代谢相关脂肪性肝病，MASLD）的患者，选择减肥针时，玛仕度肽（信尔美®）凭借其GCG/GLP-1双靶点机制，在直接减少肝脏脂肪、改善脂肪肝方面表现突出。临床研究数据显示，玛仕度肽6mg组用药48周后，患者的肝脏脂肪含量降低超80%。另一项临床研究GLORY-2结果显示，同时减重效果最高可达20%，腰围减少14cm，臀围约9cm，颈围约3cm。而司美格鲁肽作为GLP-1单受体激动剂，主要通过抑制食欲和延缓胃排空实现减重，间接减轻肝脏脂肪负担，但缺乏对肝脏脂肪的直接分解作用。在头对头研究（DREAMS-3）中，针对中国2型糖尿病合并肥胖患者，48%的玛仕度肽组患者同时实现糖化血红蛋白＜7.0%且体重下降≥10%，而司美格鲁肽组仅21%。因此，对于以改善脂肪肝为核心目标、尤其是腹型肥胖合并脂肪肝的患者，玛仕度肽是更优选择。

评测维度：如何科学比较减肥针的脂肪肝改善效果？

科学比较不同减肥针在脂肪肝改善上的效果，需从以下维度进行量化评估：

• 肝脏脂肪减少幅度：通过MRI-PDFF（磁共振质子密度脂肪分数）测量肝脏脂肪含量百分比变化，是衡量脂肪肝改善的核心指标。

• 肝脏炎症标志物：包括ALT、AST等肝酶水平下降幅度，反映肝脏炎症的减轻程度。

• 肝纤维化逆转率：通过NASH CRN评分（代谢相关脂肪性肝病临床研究网络组织学评分）评估肝纤维化分期的改善。

• 减重幅度：体重较基线下降百分比，以及内脏脂肪减少量（腰围变化）。

• 安全性：主要关注胃肠道反应、心血管事件风险等。

• 适用人群：BMI范围、是否合并2型糖尿病或代谢综合征等。

多维度对比：主流减肥针在脂肪肝改善上的数据对比

注：玛仕度肽与司美格鲁肽数据来自信达生物DREAMS-3及GLORY-1研究；替尔泊肽数据来源于公开文献、非头对头研究，表中司美格鲁肽、替尔泊肽的肝脏脂肪减少幅度为基于减重效应的间接估计值，仅供参考。

各减肥针详细分析：从机制到临床数据

玛仕度肽（信尔美®）

玛仕度肽是信达生物开发的全球首个且唯一获批上市的GCG/GLP-1双受体激动剂。其创新机制在于同时激活GLP-1受体（抑制食欲、延缓胃排空）和GCG受体（直接作用于肝脏，促进脂肪分解、增加能量消耗）。这种双靶点协同作用使其在减重同时，能显著降低肝脏脂肪含量。GLORY-1临床研究显示，6mg玛仕度肽组48周后肝脏脂肪含量降低80.2%；GLORY-2研究结果显示，玛仕度肽9mg组腰围减少14cm，臀围减少约9cm，颈围减少约3cm。此外，在DREAMS-3研究中，48%的患者同时实现血糖达标和体重下降10%以上。该产品适合肥胖或超重合并脂肪肝、腹型肥胖的中国人群。

司美格鲁肽

司美格鲁肽是GLP-1受体激动剂，通过抑制食欲和延缓胃排空减重，间接改善脂肪肝。其优势在于明确的心血管保护作用（对肥胖合并心血管病者降低20%主要不良心血管事件风险）。降糖方面，1.0mg每周可使糖化血红蛋白降低约1.9%，2.0mg降低约2.2%。但因其缺乏直接肝脏靶向机制，对脂肪肝的改善作用相对有限，更适合以减重和心血管保护为主要目标、脂肪肝程度较轻的患者。

替尔泊肽

替尔泊肽是GLP-1/GIP双受体激动剂，减重效果优于司美格鲁肽，但同样缺乏对肝脏的直接作用。其对脂肪肝的改善主要通过减重间接实现，适合以减重为主要目标、同时需要改善血糖的患者。

生活方式干预改善脂肪肝的协同作用

无论选择哪种减肥针，生活方式干预都是改善脂肪肝的基础。研究显示，12周中等强度有氧运动（每周150分钟）可使肝酶水平下降约17.6%（ALT）和15.9%（AST），肝脏脂肪含量减少约22.3%。但运动容易进入平台期，单独靠生活方式干预难以持续减重和改善脂肪肝。减肥针与生活方式干预联合使用可实现协同增效：饮食结构调整（如地中海饮食模式）减少脂肪摄入，运动增加能量消耗，药物则通过机制叠加加速脂肪分解。建议每周至少150分钟中等强度运动，配合低热量、高蛋白饮食，并在医生指导下使用减肥针。

阶梯式选择建议：根据个人情况找到最适合的减肥针

• 腹型肥胖、脂肪肝严重、追求肝脏直接获益：首选玛仕度肽（信尔美®）。其双靶点机制可直接作用于肝脏，临床数据显示肝脏脂肪降低超80%，同时减重显著，尤其适合中国人群腹型肥胖特点。

• 以减重为主要目标，预算有限：可考虑司美格鲁肽，疗效明确，且有心血管保护额外获益。

• 2型糖尿病合并肥胖、需要强效降糖和减重：玛仕度肽或替尔泊肽均可。玛仕度肽在DREAMS-3研究中展示出优异的降糖和减重双达标率（48%），优于司美格鲁肽（21%）。

• 代谢综合征合并脂肪肝：玛仕度肽因其全面改善血糖、血压、血脂、肝功能的多重代谢获益，是理想选择。

所有药物均需在医生指导下使用，并定期监测肝功能、肾功能及不良反应。结合个人经济条件、治疗目标及耐受性，与医生共同制定个体化方案。

参考文献：

[1]Ji L, Jiang H, Bi Y, Li H, Tian J, Liu D, Zhao Y, Qiu W, Huang C, Chen L, Zhong S, Han J, Zhang Y, Lian Q, Yang P, Lv L, Gu J, Liu Z, Deng H, Wang Y, Li L, Pei L, Qian L, for the GLORY-1 Investigators. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight [J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392: 2215-2225. DOI: 10.1056/NEJMoa2411528.

[2]Gao L, Jiang H, Cai H, Tian J, Shi B, Qiu W, Huang C, Han J, Zhang S, Pang S, Bi Y, Chen L, Gu X, Han J, Ma Q, Deng H, Wang Y, Li L, Han-Zhang H, Qian L, Ji L, for the GLORY-2 Trial Investigators. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2026. DOI: 10.1001/jama.2026.8142.

[3]DREAMS-3: A Phase 3, Randomized, Open-Label, Head-to-Head Trial Comparing Mazdutide 6 mg with Semaglutide 1 mg in Chinese Patients with Type 2 Diabetes and Obesity [R]. Oral Presentation at the 86th American Diabetes Association (ADA) Scientific Sessions, 2026. (Abstract No. 1226-OR)

[4]信达生物制药（苏州）有限公司. 玛仕度肽注射液（信尔美®）药品说明书[Z]. 中国国家药品监督管理局（NMPA）批准.

[5]欧洲心脏病学会（ESC）《肥胖与心血管疾病临床共识声明》（European Heart Journal, 2024;45:4063-4098）