科普问答：可治性罕见病-先天性纯红细胞再生障碍性贫血

贫血是婴儿期最常见的血液系统异常。主要表现为皮肤粘膜苍白，以结膜、口唇、甲床等部位比较容易观察。其他症状可表现为精神萎靡、喂养困难等。如果家长观察到宝宝有上述表现，建议尽快到医院完善血常规及网织红细胞计数检查。缺铁性贫血是绝大多数婴儿期贫血的常见原因。但是，造成婴儿贫血的原因还有很多，尤其当宝贝的血清铁蛋白不低，网织红细胞计数明显减低时，应警惕先天性贫血，尤其是先天性纯红细胞再生障碍性贫血的可能。

【科普答疑】：什么是先天性纯红细胞再生障碍性贫血?

先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan anemia Syndrome，DBAS)是一种罕见的先天性骨髓衰竭综合征。发病率在欧美国家约百万分之五到七，日本为百万分之十二，男女发病率无差别。最早在1938年被报道。DBAS主要临床特点表现为1岁以内发病的单纯红细胞造血功能衰竭，而白细胞和血小板大致正常。除贫血外，DBAS患者易伴发躯体畸形，并有较高的肿瘤易感性。约70-80%的DBA患儿通过基因检测可发现携带有核糖体蛋白编码基因的突变。

【科普答疑】：哪些情况需要警惕宝宝是否患有先天性纯红细胞再生障碍性贫血?

婴儿贫血的主要病因包括营养性贫血和溶血性贫血，当除外上述病因，尤其当孩子存在以下情况时，应警惕是否有DBAS的可能。

1.一岁以内出现的中到重度贫血的大细胞性贫血。

2.网织红细胞计数明显减低。

3.合并先天性畸形：如手指异常、心脏畸形、唇腭裂、尿道下裂等。

4.有贫血家族史：家族亲属中有长期慢性不明原因的贫血病人。

【科普答疑】：怀疑先天性纯红细胞再生障碍性贫血时，需要做哪些检查?

当宝贝怀疑患有先天性纯红细胞再生障碍性贫血，主要需要完善以下检查：

1.血常规及造血原料检查：可以先通过血常规及网织红细胞计数检查确定孩子贫血的程度及形态类型。比如可通过血常规中的平均红细胞容积(MCV)和网织红细胞计数初步确定有没有营养性贫血和溶血的可能。可以进一步完善血清铁蛋白、叶酸、维生素B12和直接、间接胆红素等检查。

2.骨穿检查：除外了营养性贫血和溶血性贫血，尤其当网织红细胞计数明显减低时，则需要进一步完善骨髓穿刺，看看骨髓造血情况。如果孩子骨髓中红系明显减低时，可考虑患有纯红细胞再生障碍性贫血。

3.基因检查：基因检测对确诊先天性还是后天性纯红再障、鉴别先天性纯红再障和其他先天性疾病尤为重要。目前广泛应用的是通过二代测序技术，一次性筛查与造血衰竭行相关的上百种基因。为了筛选出最有可能致病的突变位点，进行基因检测时需要采集患儿及患儿父母的血液标本，有时需要同时采集同胞的标本进行验证和分析。另外，详细的发病症状及体征的描述、病史及家族史采集对基因检测结果的分析尤为重要。

【科普答疑】：先天性纯红细胞再生障碍性贫血如何治疗?

如果宝贝确诊了DBAS，主要的治疗手段包括：糖皮质激素、悬浮红细胞输注以及异基因造血干细胞移植。DBAS的治疗应以维持生长发育所需的血红蛋白水平(80～100g/L以上)为目的。不建议为提高血红蛋白达正常水平而应用过度的治疗。

【科普答疑】：先天性纯红细胞再生障碍性贫血孩子怎么吃激素?

口服糖皮质激素仍是目前DBAS的一线治疗，约80%的患儿激素有效。但由于糖皮质激素对儿童的生长发育影响较大，应用时需注意以下事项：

第一：激素应用时间应尽可能在1岁之后，1岁以内患儿可按需输注悬浮红细胞。

第二：激素应用时，每周监测血红蛋白及网织红细胞变化。服用4～6周后，血红蛋白无回升或输血间期无延长则激素无效，考虑其他治疗或逐渐停药输血支持。激素有效患儿，在血红蛋白稳定后，可考虑缓慢减量。维持剂量建议不超过0.3mg/kg泼尼松。如维持剂量高于此剂量应考虑其他治疗手段。

第三：虽然治疗DBAS应用激素剂量较小，但患儿治疗时年龄小，服用时间长，部分患者甚至终身用药，激素的副反应不容忽视。激素应用时需要追踪身高、体重、血压、血糖等的变化，定期行骨密度检测、内分泌系统检查和眼科检查。

【科普答疑】：先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者如果输血依赖应注意什么?

悬浮红细胞输注是另一种安全有效的治疗方法，也是1岁以内患儿的首选。但长期输血可导致体内铁负荷过多，出现铁过载情况。铁过载可造成免疫力低下、内分泌系统及心脏、肝脏功能的异常，对患儿生长发育及身体状况的影响不容小视。长期输血的患儿需要监测血清铁蛋白，或肝脏、心脏铁核磁共振检查，必要时开始祛铁治疗。

【科普答疑】：先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者都需要造血干细胞移植吗?

造血干细胞移植是目前惟一可治愈DBAS的治疗手段。但是造血干细胞移植需要有合适的供者，治疗的费用及风险较高。通常在糖皮质激素治疗无效，持续输血依赖的病人建议移植。患儿年龄及铁过载程度是影响移植效果的主要因素，因而移植前需要祛铁治疗，最佳移植年龄以3～9岁为宜。移植供者首先同胞全相合供者，没有同胞全相合供者时也可以考虑父母供者或无关脐带血造血干细胞移植。当选择亲缘供者时，尤其需要通过细致的体格检查、血液学化验及基因筛查以排除非典型DBA患者。

【科普答疑】：先天性纯红细胞再生障碍性贫血家长如何更好的看护宝宝?

多数先天性纯红细胞再生障碍性贫血患儿在激素治疗后，日常生活不受影响。DBAS家长作为宝贝最好的守护者，应注意定期规律得记录孩子的血常规指标、生长发育情况，以及带孩子定期复查，检测上述药物不良反应检测指标，预防药物副作用。

【科普答疑】：先天性纯红细胞再生障碍性贫血成年人也会患病吗?

目前约2-5%的DBA综合征患者在16岁以后发病。成人往往表现不典型，容易被误诊为其他获得性纯红再障。由于DBA综合征患者有肿瘤易感性，极少数成人患者以肿瘤为首发症状，如结肠癌。因此成人患者，应注意加强肿瘤尤其胃肠道肿瘤的筛查和监测。

中国医学科学院血液病医院儿童血液与肿瘤诊疗中心下设5个病区，开放床位190张，含日间病房50张，造血干细胞移植层流床位14张。现有医生28名，其中主任医师7名，副主任医师8名。基础研究人员4人，其中研究员1人，副研究员2人，主管技师1人。护理团队71名。

儿童血液与肿瘤诊疗中心团队聚焦儿童血液与肿瘤领域的疑难病症，积极开展联合化疗、靶向治疗、免疫治疗及造血干细胞移植等治疗手段。针对儿童急性淋巴细胞白血病治疗方案进行了“减毒性、提疗效、免手术、家庭化”等一系列优化，临床治愈率90%以上。特色脐血移植治疗难治复发儿童急性淋巴细胞白血病，临床治愈率可达85%以上。针对疗效较差的儿童急性髓系白血病(AML)，创新性提出符合儿童特色的危险度分层系统，更好地识别出高危组患者。初诊AML缓解率90%以上。难治复发AML缓解率75%。特色急性早幼粒细胞白血病家庭化诊疗方案，极大得缩短了患儿平均住院时间，降低了住院费用，获得2019年第十一届宋庆龄儿童医学奖。

针对儿童骨髓衰竭性疾病，设计“先天性骨髓衰竭性疾病基因筛查”二代测序芯片。显著提高了儿童骨髓衰竭性疾病的确诊率。牵头制定《儿童获得性再生障碍性贫血诊疗建议》、《儿童血液系统疾病二代测序技术临床应用中国专家共识(2022)》，开展骨髓衰竭高峰论坛及继续教育学习班，推动了国内儿童骨髓衰竭性诊疗同质化进程，2023年获金蜗牛罕见病医学贡献奖。

儿童血液与肿瘤诊疗中心2019年牵头成立中国血液病专科联盟-儿童血液病联盟，覆盖全国90余家医疗单位。现已发起儿童骨髓衰竭性疾病、儿童骨髓增生异常综合征等高水平儿童血液病多中心临床研究。建立国内最大、覆盖病种最全的儿童骨髓衰竭性疾病队列。

儿童血液与肿瘤诊疗中心针对儿童难治性血液病临床难点，建立“源于临床用于临床”转化医学研究模式，先后承担、参与国家重点研发项目、国家重点研究计划“干细胞及转化研究”子课题、国家自然科学基金委重大项目、卫生部学科重点项目等六十余项。研究成果先后发表在Lancet Oncology、Nature genetic、Nature cell biology、JAMA oncology、Blood等国际顶级杂志。

【专家档案】：

博士生导师，主任医师，政府特殊津贴专家，中国医学科学院血液病医院临床首席专家。

中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会候任主委，中华医学会罕见病分会委员，天津市医学会儿科分会血液学组组长，天津市小儿肿瘤专业委员会副主委。

《中华儿科杂志》、《中华血液学杂志》等杂志编委。

荣获国家自然科学二等奖、天津市自然科学一等奖、金蜗牛罕见病医学贡献奖、五洲女子科技奖、宋庆龄儿科医学奖等奖项、天津市有突出贡献专家等称号。

承担国家级及省部级课题多项，发表论文百余篇。主编《小儿血液学》、《血液科医师效率手册》、《儿童血液病疑难病例解析》，参编《罕见病学》等多部专著。

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液与肿瘤诊疗中心中心主任助理，天津市健康科普专家库专家，天津市医疗健康学会第一届儿科专业委员会委员，天津市抗癌协会第二届血液肿瘤专业委员会委员，国家血液系统疾病队列研究-多中心儿童骨髓衰竭性疾病队列研究秘书。

承担国家自然科学基金青年科学基金1项，先后在《Nature Communication》《Cell Discover》等杂志发表研究论文。曾获第17届亚洲儿科研究学会学术大会青年研究者奖。

主要研究方向：儿童骨髓衰竭性疾病、儿童先天性骨髓衰竭综合征如先天性纯红细胞再生障碍性贫血、舒-戴综合征等疾病的临床与基础研究。